FDA 483, mis viitas käigukasti materjalisertifikaadi lüngale
2021. aastal sai üks Korea meditsiiniseadmete tootja oma kirurgilise positsioneerimisseadme tootmisliini rutiinse kontrolli käigus FDA vormi 483 kohase tähelepaneku. Tähelepanek ei puudutanud seadme mehaanilist jõudlust. Selles viidati jälgitava materjali sertifikaadi puudumisele positsioneerimisülekande ussiülekande komponendil – komponendil, mille materjal oli seadme 510(k) tehnilises dokumentatsioonis määratletud kui SS316, kuid mille saabuvate kontrollide protokollides oli ainult tarnija väljastatud vastavussertifikaat ilma veski kuumusnumbri jälgitavuseta.
Erinevus materjali nimetuse „roostevaba teras” ja dokumenteeritud spetsifikatsioonina kontrollitud molübdeenisisaldusega SS316 vahel on FDA kvaliteedisüsteemi terminoloogias konstruktsiooni kontrollimise lünk. Seade töötab korrektselt. Tõendid selle kohta, et see ehitati vastavalt spetsifikatsioonile, on puudulikud. Vastavalt 21 CFR osa 820 (kvaliteedisüsteemi määrus) punktile on jälgitava komponendi dokumentatsiooni puudumine süsteemi tasemel mittevastavus – olenemata sellest, kas komponent põhjustas kliinilise intsidendi.
See on regulatiivne reaalsus, mis eristab meditsiinilised ussikäigud üldistest tööstuslikest ussiülekannetest. Insenerinõuded on sageli identsed. Dokumentatsiooninõuded on kategooriliselt erinevad – ja dokumentatsiooninõuded tuleb hanke käigus täpsustada, mitte nõuda tagantjärele, kui regulatiivne asutus neid küsib.
Mida see juhend hõlmab: ISO 13485 kvaliteedisüsteemi nõuded käigukasti komponentide hankimisel; ISO 10993-1 bioühilduvuse rühmitamine ussikäigukasti komponentidele erinevates kontaktkategooriates; puhasruumi ühilduvuse spetsifikatsioon ISO 14644 klassi järgi; täpsusnõuded konkreetsete meditsiiniseadmete rakenduste jaoks; ja dokumentatsioonipaketi struktuur, mis vastab regulatiivse auditi nõuetele ilma tagasiulatuva pingutuseta.
ISO 13485 käigukasti komponentide hankimisel – mida standard tegelikult nõuab
ISO 13485:2016 on kvaliteedijuhtimissüsteemi standard, mis on spetsiaalselt loodud meditsiiniseadmete projekteerimiseks, arendamiseks ja tootmiseks. Erinevalt standardist ISO 9001, mis aktsepteerib protsessipõhist kvaliteedijuhtimist koos paindlikkusega vastavuse tõendamise viisides, nõuab ISO 13485 dokumenteeritud tõendeid konkreetsete tegevuste kohta – sealhulgas ostetud komponentide kvalifitseerimine ja jälgitavusandmete haldamine kogu tarneahelas.
Tarnija kvalifikatsioon
Standardi ISO 13485 punkti 7.4.1 kohaselt peavad meditsiiniseadmete tootjad tarnijaid hindama ja valima nende võime põhjal tarnida tooteid vastavalt nõuetele. Ussülekannete tarnijate puhul tähendab see tavaliselt esialgset auditiküsimustikku, kvaliteedikäsiraamatu ülevaatamist ja dokumenteeritud heakskiitu – mitte lihtsalt ostutellimuse esitamist. Korea Ever-Power pakub esialgse kvalifitseerimise taotluse korral ISO 13485 tarnija küsimustiku vastust, kvaliteedikäsiraamatu väljavõtet ja protsessi võimekuse andmeid puuraukude töötlemiseks.
Sissetuleva kontrolli protokoll
Punkt 7.4.3 nõuab, et ostetud toodet kontrollitaks vastavalt kindlaksmääratud nõuetele. Ussülekande komponentide puhul tähendab see ava läbimõõdu kinnitamist tolerantsile H7 (CMM mõõtmine), funktsionaalsete pindade pinnakareduse (puhasruumi või toidu-/farmaatsiarakenduste puhul) ja materjali identiteedi kinnitamist. Korea Ever-Poweri CMM-aruanne sisaldab kõiki mõõtmete kontrollimise andmeid vormingus, mille saab ilma täiendavate mõõtmisteta otse vastuvõtva kontrolliprotokolli külge kinnitada.
Komponentide jälgitavus
Punkt 7.5.9 nõuab seadme tootjalt toote jälgitavuse säilitamist toorainest kuni valmisseadmeni unikaalsete identifikaatorite abil. Ussülekande komponentide puhul tähendab see, et materjalisertifikaadil olev tehase soojusnumber peab olema jälgitav seadmesse paigaldatud komponendist kuni algse terasetehase katsesertifikaadini. Korea Ever-Power pakub seda täielikku jälgitavusahelat – meie materjalisertifikaat viitab tehase originaaldokumentatsioonile, mitte koostise ümbersõnastamisele ilma soojusnumbrita.
CAPA dokumentatsioon
Kui ussiülekande komponent on seotud mittevastavuse või kaebusega, nõuab standard ISO 13485 parandus- ja ennetusmeetmete (CAPA) uurimist koos dokumenteeritud algpõhjuse analüüsiga. Korea Ever-Power toetab CAPA uurimisi, esitades kõnealuse partii kohta tootmisaruandeid, kontrolliandmeid ja toorainesertifikaate – tavaliselt 24 tunni jooksul alates tellimuste esitamisest meie 5-aastase dokumentide säilitusperioodi raames.
Bioühilduvuse rühmitamine standardi ISO 10993-1 järgi – milline kategooria teie rakendusele kehtib?
Standard ISO 10993-1 liigitab meditsiiniseadmete komponendid kokkupuute kestuse ja tüübi järgi ning seejärel täpsustab iga kategooria jaoks nõutavad bioloogilise hindamise testid. Ussülekande komponentide puhul on kriitilise tähtsusega küsimus, kas komponent puutub otseselt kokku patsientide või patsientide vedelikega, kaudselt kokku steriliseeritava barjääri kaudu või asub seadmes kontaktivabas asendis.
Suletud korpustes olevad ajamikomponendid – mootorid, käigukastid, laagrikomplektid –, millel puudub kokkupuude patsiendi, patsiendi vedelike ega patsiendihoolduskeskkonnaga.
Biosobivuse testimist pole vaja. Piisab materjalisertifikaadist ja ISO 13485 dokumentatsioonist.
Komponendid, mis puutuvad kokku korduvkasutatava instrumendi või seadmega, mida seejärel steriliseeritakse, või komponendid, mis puutuvad kokku pindadega, mis võivad kaudselt kokku puutuda patsiendi keskkonnaga.
ISO 10993-1 II grupp. Tavaliselt on nõutavad tsütotoksilisuse (ISO 10993-5) ja sensibiliseerimise testid. Nii SS316 kui ka ZCuSn10Pb1 tinapronksi biosobivuse võrdlusandmed on kehtestatud.
Kirurgiliste instrumentide integreeritud käigukasti komponendid, mis sisenevad kehaõõnsustesse, või ajami komponendid, mille määrdeaine võib kokku puutuda haavapindadega.
ISO 10993-1 III grupp. Nõutav on täielik biosobivuse hindamine. Materjal SS316L, kuiv või biosobiv määrdeaine ja täiendav puhastatavuse valideerimine.
Enamik farmaatsia ussivarustus Rakendused – segamisseadmed, villimismasinate ajamid, konveieriajamid farmaatsiatootmispiirkondades – kuuluvad A- või B-rühma. Seega on nõutav dokumentatsioon peamiselt ISO 13485 kvaliteedisüsteemi dokumentatsioon ja materjalide jälgitavus, mitte täielik biosobivuse testimise programm. C-rühma dokumentatsiooni täpsustamine A-rühma rakenduse jaoks suurendab kulusid ja tarneaega ilma regulatiivse kasuta; B-rühma dokumentatsiooni täpsustamata jätmine B-rühma rakenduse jaoks loob auditi haavatavuse.
Puhasruumi ühilduvus – millised ISO 14644 klassi muudatused käikude spetsifikatsioonis on
Farmaatsia- või meditsiiniseadmete tootmiskeskkonna puhasruumi klassifikatsioon määrab otseselt, millistele spetsifikatsioonidele ussiülekanne peab vastama. Klassiti muutuvad kriitilised parameetrid on: osakeste teke liikuvatelt pindadelt, määrdeaine gaaside eraldumine ja pinna puhastatavus.
| ISO-klass | Samaväärne | Hammasratta pinna nõue | Määrdeaine | Osakeste oht |
|---|---|---|---|---|
| ISO 5 | Klass 100 | Ra ≤ 0,4 µm elektropoleeritud | Kuiv või valge mineraalõli | Kõrvaldatud — täielikult suletud ajam |
| ISO 6 | Klass 1000 | Ra ≤ 0,4 µm | Madala heitgaaside eraldumisega PAO | Minimeeritud huuletihendiga |
| ISO 7 | Klass 10 000 | Ra ≤ 0,8 µm | PAO ehk valge mineraal | IP54+ tihendiga juhitav |
| ISO 8 | Klass 100 000 | Ra ≤ 1,6 µm | Standardne mitte-EP mineraal või PAO | Standardne suletud korpus |
Meditsiini- ja farmaatsiarakendused – vastavuses käigukasti spetsifikatsiooniga
Kirurgiliste robotite liigeseajamid
Kirurgiliste robotite ussülekandega liigendid peavad olema iselukustuvad, kui liigendi ajamilt energia välja lülitatakse – robotikäsi peab oma asendit hoidma ilma mootori hoidmismomendita, et võimaldada ohutut kirurgilist positsioneerimist. Ühe käivitusega ussülekandega 60:1–120:1, SS316 võll, ZCuSn10Pb1 või SS316 ratas, olenevalt kontaktkategooriast. Tavaliselt on nõutav positsiooniline korduvus ±0,05°. Dupleks-ussiülekanne liigeste jaoks, mis vajavad tuhandete tsüklite järel tagasilöögi kompenseerimist.
Farmaatsiatoodete segamise ja segamise ajamid
Farmaatsiatoodete tootmises kasutatavad trummel-, laba- ja trummelsegistid töötavad GMP nõuete kohaselt. Ajami dokumentatsioon peab toetama partiiregistrit – mootori seerianumber, käigukasti identifitseerimisandmed ja hammasratta materjali sertifikaat on jälgitavad iga tootmispartiini. Roostevabast terasest ussivõll (SS316) tinapronksist rattaga standardsete GMP keskkondade jaoks; täielik SS316 hammasrattakomplekt otsese kontaktiga rakenduste jaoks. Valideeritud puhastusprotseduuri dokumentatsioon on saadaval nõudmisel.
Laboriautomaatika ja vedelike käitlemine
Automatiseeritud pipeteerimissüsteemid, tsentrifuugi positsioneerimisajamid ja mitmeteljelised vedelikukäitlusrobotid vajavad kompaktseid ussülekandeid, millel on temperatuurimuutuste korral ühtlane lõtk. Laborikeskkond puutub sageli kokku agressiivsete lahustite, hapete ja alustega, mis nõuab konkreetse keemilise keskkonnaga ühilduvaid materjale ja määrdeaineid. Standardvarustuses on SS316 ussvõll; määrdeaine valik sõltub konkreetsest keemilisest kokkupuutest.
Meditsiinilise pildistamise portaalpositsioneerimine
KT-skanneri, PET-skanneri ja C-kaarega portaalpöördajamid kasutavad ussiülekandeid, kuna need ühendavad endas iselukustuva funktsiooni (mis hoiab ära portaaltriivi pidurite vabastamisel), suure ülekandearvu (mootori kiiruse vähendamine portaalnurkkiiruseks) ja kompaktse täisnurkse ajami paigutuse. Need on A-rühma kontaktivabad rakendused – ISO 13485 dokumentatsioon on nõutav, kuid biosobivuse testimine mitte.
Täitmis- ja väljastusseadmed
Farmaatsiatoodete villimisliinid – nii süstitavate ravimite aseptiline täitmine kui ka suukaudsete tahkete ainete mitteaseptiline täitmine – vajavad ussülekandeid, mida saab kohapeal puhastada (CIP) standardsete farmaatsiatoodete puhastusvahenditega. Tootega kokkupuutsoonis oleva ajami puhul on nõutav NSF H1 määrdeaine ühilduvus. Ra ≤ 0,4 µm kõigil niisutatud pindadel. Materjalisertifikaadid peavad viitama Euroopa farmakopöa või USP materjalispetsifikatsioonidele SS316 jaoks.
Taastusravi ja proteesid
Võimendusega ortopeedilised seadmed ja proteeside liigeste ajamid vajavad ussiülekandeid, mis tagavad vaikse ja sujuva töö muutuva patsiendi koormuse korral. Iselukustuvus on ohutuse seisukohalt kriitilise tähtsusega – seade peab oma asendit hoidma, kui ajam patsiendi kasutamise ajal võimsuse kaotab. Kompaktsed moodulite suurused (M0,5–M1,5), madal müratase ja dokumenteeritud käigukasti eluiga tsüklilise koormuse korral (roboti elutsükli ekvivalent standardile ISO 10218).
Spetsifikatsiooni väljakutsed praktikas
Neli meditsiinilise ussülekande hankejuhtumit – dokumentatsioonilünk ja kuidas see lahendati
Olukord: Korea idufirma, mis arendas CE-märgisega laparoskoopilist kirurgilist positsioneerimissüsteemi, sai CE MDR tehnilise dokumentatsiooni läbivaatamise käigus teavitatud asutuselt päringu. Päring oli järgmine: nende robotkäe ajamiketi ussiülekande komponendil oli materjalisertifikaat kirjaga „Roostevaba teras AISI 316“, millel puudus kuumusnumber või molübdeeni sisalduse mõõt ja biosobivuse grupeerimise kirje. Hammasrattad olid 14 kuu jooksul testimisel laitmatult töötanud.
Lahendus: Korea Ever-Power väljastas komponendi dokumentatsiooni uuesti, sisaldades järgmist: terasetehase kuumusnumber, mis on jälgitav algse terasetehase katsesertifikaadini; Mo 2.14% elementanalüüsi kinnitus (kinnitades SS316 klassi, mitte valesti märgistatud SS304); ISO 10993-1 B-rühma biosobivuse grupeerimise viide (mittesteriilne kontaktpind korduvkasutatavas instrumendis); ja kõvadussertifikaat, et välistada igasugune tarnejärgne kuumtöötlus. CE MDR-i alusel teavitatud asutuse päring suleti ilma ametliku mittevastavuseta.
Olukord: Korea lepinguline ravimitootja, kes ehitas Jaapani ravimifirmale kohandatud segamisliine, pidi oma kliendi kvaliteedilepingu kohaselt tagama partiide tasemel jälgitavuse kõigi tootmisseadmete komponentide ja materjalispetsifikatsioonide kohta – sealhulgas trummelsegistite ussiülekandeajamite kohta. Iga tootmispartii (iga trumlisegu) tuli siduda ajamisse paigaldatud konkreetse hammasrattakomplektiga, kusjuures hammasrattakomplekt pidi olema seotud materjalisertifikaadiga.
Lahendus: Korea Ever-Power määras igale tarneprogrammi ussiülekandekomplektile unikaalsed komponentide identifikaatorid (graveeritud võlli korpusele, mitte värvitud ega sildistatud). Materjalisertifikaadid ristviideti tarnija kvalifikatsioonidokumendis sisalduvate komponentide identifikaatoritega, mida Korea Ever-Power hoidis 7 aastat. Farmaatsiatoodete originaalseadmete tootja ERP-süsteem sidus partiiandmed paigaldamise ajal komponentide identifikaatoritega, täites kliendi kvaliteedilepingu nõude.
Olukord: Jaapani haiglatele mõeldud automaatsete doseerimissüsteemide tootja avastas kaks aastat pärast tootmise alustamist, et nende ussiülekannete standardne mitte-EP mineraalõli polnud enam saadaval 510(k) seadme ajaloodokumendis täpsustatud klassis. Teise õli – isegi funktsionaalselt samaväärse – asendamine nõudis dokumenteeritud muudatuste kontrolli protsessi ja potentsiaalselt ka 510(k) muudatustest teatamist.
Lahendus: Korea Ever-Power esitas kolme alternatiivse määrdeaine spetsifikatsiooni (üks PAO sünteetiline ja kaks mineraalõli alternatiivi) tehnilise samaväärsuse aruande, mis sisaldas ussiülekande ühilduvuse andmeid (libisemiskiiruse ühilduvus, pronksketta keemiline ühilduvus, viskoossuse ja temperatuuri andmed) ning avalduse, et ülekandekomponendi spetsifikatsiooni ei muudetud. Tootja kvaliteedimeeskond kasutas seda tehnilist aruannet II klassi konstruktsioonimuudatuse toetamiseks ilma 510(k) uuesti esitamiseta.
Olukord: Korea automatiseeritud farmaatsiatoodete segamissüsteemide tootja pidi oma farmaatsiakliendi poolt kinnitama, et nende ussiülekanded vastavad ISO 14644 7. klassi puhasruumi nõuetele. Kliendi mure ei olnud peamiselt korrosioon ega toiduohutus – vaid osakeste teke hammasratasvõrgu kulumistoodetest ja määrdeaine aurude gaasiline eraldumine.
Lahendus: Korea Ever-Power pakkus: SS316 võlli Ra ≤ 0,4 µm elektropoleeritud külgedega (minimeerides kulumisosakeste teket); NSF H1 PAO madala gaasieraldusega määrdeaine spetsifikatsiooni koos aururõhu andmetega temperatuuril 40 °C ja 60 °C; ning suletud korpuse konfiguratsiooni (kahekordse huulega FKM tihendid), mis hoiab ära osakeste või määrdeaine aurude migratsiooni ajami korpusest. Seadmete ehitaja koostatud valideerimisaruandes kasutati neid andmeid ISO 7 puhasruumi kvalifitseerimisprotokolli täitmiseks.
Korea Ever-Power tooted
Meditsiini- ja farmaatsiatoodete ussiülekanded
Meditsiini ja farmaatsia KKK
Meditsiiniseadmetes kasutatavad ussülekanded — küsimused kvaliteediinseneridelt ja hankeosakonnalt
Määrake oma meditsiiniseadme ussiülekande komponent
Esitage oma regulatiivne teekond (CE MDR, FDA, ISO 13485, GMP), ISO 10993 kontaktkategooria, puhasruumi klass (kui see on kohaldatav), varustuse spetsifikatsioon ja dokumentatsiooni nõuded. Korea Ever-Power kinnitab dokumentatsiooni kättesaadavust ja spetsifikatsiooni enne tellimuse esitamist – vastus samal päeval. Konfidentsiaalsusleping sõlmitakse enne jooniste esitamist.
Toimetaja: Cxm
